V módnom priemysle všetko ide retro okrem cien.

Ťažká kombinovaná imunodeficiencia u detí a jej liečba. Desať rokov po génovej terapii zostávajú deti narodené so smrteľnou poruchou imunity zdravé. Pred viac ako desiatimi rokmi vedci z UCLA začali používať priekopnícku génovú terapiu, ktorú vyvinuli na liečbu detí narodených so vzácnou a smrteľnou poruchou imunitného systému. Teraz uvádzajú, že účinky terapie sa zdajú byť dlhodobé, pričom 90% pacientov, ktorí dostali liečbu pred ôsmimi až 11 rokmi, je stále bez chorôb.

Ťažká kombinovaná imunodeficiencia, smrteľná porucha imunitného systému

ADA-SCID alebo závažná imunodeficiencia deficientná na adenozíndeaminázu je spôsobená mutáciami v géne, ktorý vytvára enzým ADA, ktorý je zásadný pre fungujúci imunitný systém. Pre deti s touto chorobou môže byť vystavenie každodenným choroboplodným zárodkom smrteľné a ak sa neliečite, väčšina z nich zomrie v priebehu prvých dvoch rokov života.

V prístupe génovej terapie podrobne popísanom v novom príspevku doktor Donald Kohn z UCLA a jeho kolegovia odstránili krvotvorné kmeňové bunky z kostnej drene každého dieťaťa a potom použili špeciálne upravený vírus, pôvodne izolovaný z myší, na vedenie zdravých kópií ADA gén do DNA kmeňových buniek. Bunky nakoniec transplantovali späť do detskej kostnej drene. terapia úspešná, núti telo produkovať nepretržité zásoby zdravých imunitných buniek schopných bojovať s infekciami. Pretože sú transplantované kmeňové bunky dieťaťu vlastné, odmietnutie nehrozí.

Imunitný systém detí, génová terapia pre ADA-SCID

Kohn a jeho tím teraz v časopise Blood uvádzajú, že z 10 detí, ktoré dostali jednorazovú liečbu v rokoch 2009 až 2012 ako súčasť klinického skúšania fázy 2, deväť zostalo stabilných. Štúdia nadväzuje na dokument z roku 2017 , tiež publikovaný v Blood, o počiatočnom úspechu liečby u týchto deviatich detí.

„V prvých rokoch sme videli, že táto terapia funguje, a teraz môžeme povedať, že nielenže funguje, ale funguje aj viac ako 10 rokov,“ povedal Kohn, hlavný autor štúdie a člen. z Eli a Edythe Širokého centra regeneratívnej medicíny a výskumu kmeňových buniek na UCLA . “Dúfame, že jedného dňa budeme môcť povedať, že tieto výsledky trvajú 80 rokov.”

Napriek tomu, že génová terapia pre ADA-SCID ešte nebola schválená Správou potravín a liečiv, predstavuje potenciálne život meniacu možnosť pre deti, ktoré by inak museli absolvovať injekcie enzýmu ADA dvakrát týždenne-nákladnú a časovo náročnú liečbu-alebo nájsť zodpovedajúci darca kostnej drene, ktorý môže poskytnúť transplantáciu zdravých kmeňových buniek.

10 rokov po: Hodnotenie a spresnenie génovej terapie pre ADA-SCID

Z 10 detí, ktoré absolvovali terapiu v rokoch 2009 až 2012, bola väčšina dojčiat; jedno staršie dieťa, ktoré malo vtedy 15 rokov, bolo jediným účastníkom, ktorého imunitná funkcia nebola liečbou obnovená, čo naznačuje, že terapia je najúčinnejšia u mladších detí, povedal Kohn.

Ďalších deväť detí bolo úspešne liečených a zostali dostatočne zdravé, aby v nasledujúcich rokoch žiadne nepotrebovalo náhradu enzýmov alebo transplantáciu kostnej drene na podporu svojho imunitného systému.

Vedci však našli zhruba desaťročie významné rozdiely v imunitnom systéme medzi úspešne liečenými deťmi. Najmä zistili, že niektoré mali takmer stokrát viac krvotvorných kmeňových buniek obsahujúcich korigovaný gén ADA ako ostatné, ako aj viac kópií génu v každej bunke.

Tí, ktorí majú viac kópií génu ADA vo viacerých bunkách, mali najlepšiu imunitnú funkciu, poznamenal Kohn, zatiaľ čo niektorí z pacientov s nižšími úrovňami génovej náhrady vyžadovali pravidelné infúzie imunoglobulínov, typu imunitného proteínu, aby boli ich systémy plne funkčné. Na pochopenie najlepšieho spôsobu dosiahnutia vysokých hladín génu u všetkých pacientov je potrebná ďalšia práca.

“Tieto výsledky nám hovoria, že existuje vzorec pre optimálny úspech ADA-SCID a zahŕňa opravu viac ako 5 až 10% krvotvorných kmeňových buniek každého pacienta,” povedal Kohn, ktorý je tiež významným profesorom mikrobiológie. , imunológia a molekulárna genetika a člen California NanoSystems Institute pri UCLA. “Vzťah medzi úrovňou buniek upravených génom a funkciou imunitného systému nebol nikdy predtým taký jasný.”

Vedci tiež zistili, že v niektorých kmeňových bunkách detí liečba narušila gény zapojené do bunkového rastu – fenomén pozorovaný v iných štúdiách podobných génových terapií. Aj keď to časom môže potenciálne viesť k nesprávnej aktivácii rastových génov a k premene buniek na rakovinové, Kohn poznamenal, že žiadny z pacientov v klinickom skúšaní nemal tento problém.

Napriek tomu je táto obava o bezpečnosť jedným z dôvodov, prečo Kohn a jeho kolegovia vyvíjajú novú génovú terapiu ADA-SCID pomocou iného typu vírusu na dodanie opraveného génu ADA, u ktorého je oveľa menšia pravdepodobnosť, že ovplyvní rastové gény . Tento novší prístup úspešne ošetroval 48 z 50 detí, ktoré absolvovali liečbu v klinických štúdiách na UCLA, University College London a National Institutes of Health. A hoci prístup používaný pred desaťročím už nemusí zostať hlavným kandidátom na schválenie FDA, Kohn hovorí, že jeho trvalý úspech je pre túto oblasť vo všeobecnosti povzbudzujúci.

“Vedieť, že génová terapia môže mať tento trvalý účinok v ADA-SCID viac ako desať rokov, je dôležité pre našu cestu vpred, pretože vyvíjame nové génové terapie pre túto a ďalšie choroby,” povedal.